Видео

Автор (ы):  ДУАЙТ Д. БОУМЕН, СЭМЮЭЛ Д. ЧАРЛЬЗ, РОБЕРТ ДЖ. АРТЕР, ТЕРРИ СЕТТЬЕ
Организация(и):  Собачий питомник «Cheri Hill Kennel & Supply», Стэнвуд, штат Мичиган, США; Компания «Байер ХелсКэа», отдел ветеринарии, отдел клинических исследований, Шони, штат Канзас, США
Журнал:  №3 - 2018

на правах рекламы

Аннотация
В ходе данного исследования была оценена эффективность препарата на основе комбинации имидаклоприд 10% / моксидектин 2,5% для наружного применения (Адвокат®, «Байер») в отношении циркулирующих микрофилярий у собак со спонтанной инвазией Dirofilaria immitis. Исследование было проведено в двух группах по 11 собак и включало два опыта с повторным дизайном. В опыте 1 использовалось 12 собак (6 в группе лечения и 6 в контрольной группе), в опыте 2 использовалось 10 собак (5 в группе лечения и 5 в контрольной группе). Шесть из 10 собак в опыте 2 были взяты из контрольной группы опыта 1. Перед началом исследования у всех собак было проведено физикальное обследование, включавшее рентгенографию органов грудной клетки, были взяты образцы крови для анализа на наличие циркулирующих микрофилярий Dirofilaria immitis, биохимического исследования сыворотки крови и клинического анализа крови и проведен анализ мочи. Требованиями для участия в исследовании было наличие у каждой собаки среднего геометрического значения ≥ 300 микрофилярий на 1 мл крови в 3 последовательных образцах, взятых в течение 8-дневного периода акклиматизации, и дирофиляриоза сердца 1 или 2 степени. Собак обработали в дни исследования 0 и 28. Подсчет микрофилярий после обработки проводился в дни исследования 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 35 и 42. Процентное снижение числа микрофилярий определяли посредством сравнения геометрического среднего числа циркулирующих микрофилярий, оставшихся у собак в группе лечения, с соответствующим показателем у собак в контрольной группе. Через семь дней после первой обработки геометрическое среднее число микрофилярий у собак в группе лечения снизилось более чем на 99% в сравнении с собаками в контрольной группе. Снижение числа микрофилярий сохранялось на уровне > 99% вплоть до окончания исследования через 42 дня после первой обработки животных (14 дней после второй обработки). Результаты данного исследования доказали, что препарат Адвокат® для собак эффективен в отношении циркулирующих микрофилярий D. immitis у положительных по дирофиляриозу собак со спонтанной инвазией, при этом у собак не наблюдается нежелательных явлений, связанных с проводимым лечением.

Вводная информация
Уничтожение циркулирующих микрофилярий Dirofilaria immitis с одновременным или последующим введением адюльтицида играет важнейшую роль в улучшении клинического состояния собаки и снижении распространения дирофиляриозной инвазии (McCall и соавт.,2014). В инструкцию по использованию препарата для наружного применения Адвокат® для собак было добавлено следующее заявление: «предназначен для сокращения числа циркулирующих микрофилярий Dirofilaria immitis у положительных по дирофиляриозу сердца собак, а также для лечения и профилактики саркоптоза, вызванного Sarcoptes scabiei var. canis» (Supplemental NADA 141– 251, одо-
брено 24 октября 2013). Данная информация была добавлена к таким уже одобренным первоначальным заявленным свойствам препарата, как уничтожение взрослых блох, а также лечение и профилактика
нематодных инвазий, в т. ч. воздействие на личиночные стадии L4, неполовозрелых и половозрелых взрослых особей Ancylostoma caninum и Uncinaria stenocephala, личиночные стадии L4 и взрослых особей Toxocara canis, Toxascaris leonina и Trichuris vulpis. Инструкция по применению также включает ежемесячное использование препарата для профилактики развития сердечной формы дирофиляриоза у собак, вызываемого Dirofilaria immitis (Arther и соавт., 2005). Ранее уже были приведены подтверждающие данные (McCall и соавт.,2014) по лечению этим препаратом микрофиляриоза у собак, которым были трансплантированы взрослые особи D. immitis (Pepper strain, TRS Labs, Inc, Атенс, штат Джорджия, США). Кроме того, на клинических базах Алабамы, Луизианы, Миссури, Оклахомы, Теннесси и Техаса проводилось клиническое полевое исследование для дополнительной
оценки безопасности и эффективности, в котором препарат (отдельно и в сочетании с меларсомина дигидрохлоридом) применялся для устранения взрослых гельминтов (Supplemental NADA 141–251, одобрено 24 октября 2013). Целью описанного в данной статье исследования было проведение в лабораторных условиях оценки эффективности препарата Адвокат® для собак в отношении циркулирующих микрофилярий D. immitis при ми-
нимальной дозе, рекомендованной в инструкции по применению, (0,1 мл/кг массы тела) у собак со спонтанной дирофиляриозной инвазией.
Материалы и методы
Животные
Полученные из разных источников, лицензированных Министерством сельского хозяйства США (закон «О благополучии животных» (части 1, 2 и 3 9-го раздела Свода федеральных постановлений США (CFR) Министерства сельского хозяйства США), 22 (двадцать две) собаки, у которых до начала лечения было обнаружено адекватное среднее число циркулирующих микрофилярий (МФ) D. immitis, составлявшее ≥ 300 МФ в 1 мл крови, включили в исследование и рандомизированно разделили на две группы по 11 животных в каждой. Отбору животных предшествовал период акклиматизации в виварии продолжительностью не менее 8 дней. Наблюдение за состоянием здоровья животных проводилось один раз в день. В период акклиматизации был выполнен анализ мочи и взяты образцы крови для проведения биохимического исследования сыворотки, ОАК (общего клинического анализа крови), а также для подсчета циркулирующих МФ при помощи модифицированного метода Кнотта (Bowman, 2009). Кроме того, перед обработкой провели рентгенографию органов грудной полости и определили массу тела животных. Данные анализы и обследования использовались для определения степени дирофиляриоза у каждой собаки. В исследование были включены только собаки с дирофиляриозом сердца 1 или 2 степени (Американское
общество по борьбе с дирофиляриозом, 2012 г.; ветеринарный факультет университета штата Луизиана, 2015).
Собаки находились в клетках из нержавеющей стали в помещениях с управляемым микроклиматом. Площадь, отведенная каждому животному, отвечала соответствующим рекомендациям по обеспечению благополучия животных или нормативам, установленным Министерством сельского хозяйства США. Все клетки закрывались сверху. С целью предотвращения контакта между животными и перекрестного заражения между клетками установили полипропиленовые перегородки. Собаки ежедневно получали коммерческий корм, содержащий 21 % белка (корм River Run, «Каргилл Энимал Нутришн», штат Миннеаполис, США), вода предоставлялась в неограниченном количестве. Уборка в клетках производилась ежедневно. Температуру и относительную влажность в помещениях регистрировали один раз в день при помощи термометров «максимум-минимум» и портативного цифрового термогигрометра.
На протяжении всего периода исследования температура и относительная влажность соответствовали нормам. На каждой клетке был указан идентификационный номер (ИН) животного, номер опыта и пол животного. Освеще-ние обеспечивалось потолочными флуоресцентными лампами; автоматический таймер ежедневно обеспечивал примерно 12 часов светового периода и 12 часов темноты. Наблюдение за состоянием здоровья животных проводилось ежедневно, начиная с 8-го дня исследования (ДИ).
Содержание животных осуществлялось с должным вниманием к их благополучию и в соответствии с действующими законами, нормативными актами и инструкциями. Протокол исследования был утвержден Институциональным комитетом по уходу за животными и их использованию до начала исследования.
Данное исследование было проведено в соответствии с рекомендациями руководства VICH GL9 по надлежащей клинической практике и руководством FDA для промышленности 85 (май 2001).

Таблица 1. Данные о животных, массе тела и лечении, использованные для определения эффектов применения препарата
Адвокат® для собак или минерального масла в дни исследования 0 и 28

Группа лечения	ИН собаки*	Пол	День 1 Масса тела (кг)	Доза в день 0 (мл)	Масса тела в день 27 (кг)	Доза в день 28 (мл)
Адвокат® для собак	13584–1	Ж	12,70	1,27	12,05	1,21
	13697–2	М	26,75	2,68	26,95	2,70
	13734–2	М	26,35	2,64	25,80	Н/П**
	13777–2	Ж	31,25	3,13	30,0	3,00
	13778–1	М	43,75	4,38	43,05	4,31
	2167–1	Ж	31,00	3,10	30,75	3,08
	2759–2	М	40,30	4,03	41,55	4,16
	E7934–1	М	29,50	2,95	29,65	2,97
	E7983–2	Ж	31,90	3,19	31,15	3,12
	E7987–1	Ж	26,90	2,69	24,90	2,49
	E7988–1	Ж	31,85	3,19	31,15	3,12
Минеральное масло	13680–1	Ж	24,95	2,50	24,55	2,46
	13680–2	Ж	25,15	2,52	24,10	2,41
	13697–1	М	28,20	2,82	27,00	2,70
	13734–1	М	26,70	2,67	26,55	2,66
	13792–2	М	28,70	2,87	26,80	2,68
	2224–1	Ж	17,55	1,76	17,65	1,77
	2224–2	Ж	17,35	1,74	17,75	1,78
	2755–2	Ж	22,75	2,28	21,70	2,17
	58101–1	М	20,45	2,05	23,45	2,35
	58101–2	М	22,50	2,25	21,80	2,18
	E7983–1	Ж	31,60	3,16	30,20	3,02

 * Идентификационный номер собаки + номер опыта

** Лечение не проводилось

План исследования

Данное исследование проводилось с использованием двух опытов с повторным дизайном. Опыт 1 включал 12 собак. Опыт 2 включал 10 собак (6 из которых были взяты из контрольной группы после завершения опыта 1) (Таблица 1). Все собаки прошли физикальное обследование и взвешивание в период акклиматизации: в ДИ -7 в опыте 1 и ДИ -8 в опыте 2. В ДИ -1 животных в случайном порядке разделили на две экспериментальные группы по среднему числу МФ до начала лечения. У каждой собаки до начала лечения трижды проводился подсчет МФ с использованием модифицированного метода Кн на ДИ -6, -5 и -4 (опыт 1) и в ДИ -8, -7 и -6 (опыт 2) (Таблица 2).

Таблица 2. Число микрофилярий в 1 мл крови у собак, обработанных препаратом Адвокат® для собак или минеральным маслом, до и после лечения. Первая обработка была проведена в день 0, вторая — в день 28

							День до или после обработки
Собака - опыт	-8	-7	-6	-5	-4	Среднее значение до лечения		1	2	3	7	14	21	28	29	35	42
Число микрофилярий на 1 мл крови
Адвокат®для собак
13584–1	*	*	4400	9000	3250	5550		12800	9850	6900	65	4	0	0	0	0	0
13697–2	7400	1650	6900	*	*	5317		6750	9850	6500	30	4	2	12	*	3	0
13734–2	2650	1800	2650	*	*	2367		3150	400	57	35	9	8	9	*	*	*
13777–2	16650	28800	42950	*	*	29467		24300	3600	750	105	42	40	29	*	14	0
13778–1	*	*	1000	1550	750	1100		1200	600	200	0	0	0	0	0	0	0
2167–1	*	*	2250	1800	11 650	5233		2050	3200	3200	75	0	4	14	9	6	17
2759–2	8650	5650	6750	*	*	7017		2950	100	54	1	0	0	0	*	0	0
E7934–1	*	*	10 650	7000	12 700	10 117		8450	4000	3000	27	0	0	0	1	0	0
E7983–2	8550	2700	4650	*	*	5300		15 050	6950	7700	648	75	17	30	*	19	0
E7987–1	*	*	550	1900	600	1017		200	450	350	0	0	0	0	0	0	0
E7988–1	*	*	1350	2750	41 000	15 033		1050	1050	1450	9	0	0	0	0	0	0
Плацебо
13680–1	*	*	15 700	9600	15 900	13 733		18 050	28 550	10 600	14 800	10 200	22 950	18 250	11 700	37 750	10 800
13680–2	27 900	18 900	5550	*	*	17 450		32 850	36 900	36 450	33 600	42 750	34 200	27 450	*	28 550	27 450
13697–1	*	*	9250	17 400	3450	10 033		7250	5250	5450	6200	5850	5600	9250	4700	4400	9450
13734–1	*	*	1100	1900	5850	2950		1200	4500	850	4000	1000	2750	1500	3050	1150	1500
13792–2	31 500	31 050	38 200	*	*	33 583		62 100	27 000	23 450	16 200	36 450	22 950	23 400	*	18 550	21 150
2224–1	*	*	1700	3500	25 900	10 367		2800	7450	5900	3450	1950	3100	1450	750	2500	11 700
2224–2	1900	3950	3800	*	*	3217		4250	3900	5600	4000	3900	5400	6000	*	6850	5800
2755–2	1400	7250	8700	*	*	5783		9300	10 300	2300	7100	3550	4950	5350	*	4900	2000
58101–1	*	*	500	650	600	583		500	500	500	200	200	250	200	450	550	300
58101–2	350	450	700	*	*	500		350	250	700	600	700	550	600	*	450	250
E7983–1	*	*	900	10 800	1100	4267		1250	2150	1400	350	1250	1750	7300	5400	5350	3550

* подсчет числа микрофилярий не проводился в эти дни у этих собак.

 

Собак со средним числом микрофилярий до начала лечения не менее 300 МФ/мл, которые также соответствовали иным критериям включения, ранжировали по убыванию среднего числа МФ до начала лечения. Первые две собаки (наибольшие значения) были определены в блок 1, следующие две собаки были определены в блок 2 и т. д.; последние две собаки (наименьшие значения) были определены в шестой блок опыта 1.

Собак со средним числом микрофилярий до начала лечения не менее 300 МФ/мл, которые также соответствовали иным критериям включения, ранжировали по убыванию среднего числа МФ до начала лечения. Первые две собаки (наибольшие значения) были определены в блок 1, следующие две собаки были определены в блок 2 и т. д.; последние две собаки (наименьшие значения) были определены в шестой блок опыта 1.

Тот же метод распределения использовали в опыте 2 для формирования блоков 1–5.

В обоих опытах животных из группы 1 (собаки, получающие лечение) дважды обработали (один раз в ДИ 0 и один раз в ДИ 28) препаратом Адвокат® для собак в минимальной дозе, рекомендованной в инструкции по применению (0,1 мл/кг массы тела).

Животных из группы 2 (контрольные собаки) дважды обработали в каждом опыте (один раз в ДИ 0 и один раз в ДИ 28) минеральным маслом в объеме, эквивалентном объему препарата Адвокат® для собак, чтобы использовать данный способ обработки в качестве отрицательного контроля и маскировать лечение, используемое в двух разных группах. В ДИ 27, перед второй обработкой (ДИ 28), животных повторно взвесили (таблица 1).

В ДИ 0 и 28 собак обследовали через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 и 24 часа после обработки. Во все остальные дни исследования после начала лечения собак обследовали один раз в день. Задействованный в исследовании персонал, ответственный за соблюдение техники безопасности и оценку эффективности, не был осведомлен о распределении собак по группам лечения. Образцы крови для подсчета МФ собрали в ДИ 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 29, 35 и 42.

Подсчет числа микрофилярий

Подсчет числа микрофилярий проводился с использованием модифицированного метода Кнотта (Bowman, 2009). Сразу после посева по Кнотту объем содержимого пробирки доводили до 1 мл 2-процентным раствором формалина. Затем из 1 мл смеси отбирали пробы объемом 20 мкл, которые исследовали на наличие микрофилярий, и если обнаруживали МФ, то их число умножали на 50, чтобы получить число микрофилярий в 1 мл. Если МФ отсутствовали, исследовали еще 100 мкл, и в случае обнаружения МФ их число умножали на 8,33, чтобы определить число МФ в 1 мл. Если в первых 120 мкл смеси не наблюдалось ни одной МФ, то исследовали весь осадок и общее число обнаруженных МФ считали за число МФ на 1 мл.

Анализ данных

Процентное снижение числа МФ определяли посредством сравнения геометрического среднего числа циркулирующих МФ, оставшихся у собак в группе 1, с числом МФ, оставшихся у собак в группе 2, в ДИ 1, 2, 3,

7, 14, 21, 28, 35 и 42 после обработки. Представленная на рисунке 1 диаграмма со средними значениями и 95 % доверительными интервалами была построена с помощью программы Prism (версия 6.04 от 17 января 2014 г., «GraphPad Software, Inc.»).

Анализ включал многоуровневую оценку с использованием результатов подсчетов числа микрофилярий в образцах, собранных в ДИ 28 и 42. Согласно принятому допущению, число МФ в образцах, собранных в эти два дня у обработанных препаратом животных, снизится на 90 % или больше в сравнении с животными в контрольной группе. Для статистических сравнений результаты подсчетов числа микрофилярий преобразовали [log(число+1)] и обработали при помощи ковариационного анализа (ANCOVA), включавшего параметры лечения (ПЛ) (фиксированные эффекты), блок и животное (случайные эффекты), при этом в качестве ковариаты использовали среднее значение log(число до начала лечения+1). Анализ выполнили при помощи программного обеспечения SAS PROC MIXED (SAS® версия 9.2, SAS Institute®, Кэри, штат Северная Каролина, США). Была выполнена оценка основного эффекта ПЛ. Сравнения между группами лечения проводились при помощи анализа LSMEANS (p ≤ 0,05, двусторонний ДИ).

Для того чтобы обеспечить существенное доказательство эффективности препарата для наружного применения Адвантейдж® Мульти для собак в лабораторных условиях, требовалось процентное снижение числа микрофилярий на 90 % или больше и статистически значимое различие между контрольной группой и группой лечения в ДИ 42 и (или) 28; также не менее шести животных из контрольной группы должны были иметь адекватное значение инвазии (≥ 300 МФ/мл) в ДИ 42 и (или) 28.

Оценка эффективности основывалась на процентном снижении среднего числа МФ у собак, обработанных препаратом Адвокат® для собак, в сравнении с собаками в контрольной группе, обработанными минеральным маслом, при каждом подсчете числа МФ после начала обработки. Процентный показатель эффективности (или процентное снижение числа МФ) определяли путем сравнения среднего геометрического числа МФ, подсчитанного для групп собак, обработанных ИВП, со средним геометрическим числом МФ, подсчитанным для  групп контрольных собак, при помощи формулы «Эббот»: Эффективность, % = (N1 - N2) / N1 x 100 

Данные показывают, что в ДИ 28 и 42 концентрация МФ у собак из группы лечения была статистически снижена по сравнению с собаками контрольной группы, при этом у 10 из 11 контрольных собак в 42-й день исследования концентрация МФ составляла более 300 МФ/мл. В ходе данного исследования у собак в группе лечения концентрация МФ снизилась более чем на 99 % к ДИ 7 после однократного наружного применения препарата Адвокат® для собак в сравнении с собаками в контрольной группе, которых обработали минеральным маслом; при этом снижение концентрации микрофилярий более чем на 99 % сохранялось до ДИ 42 (таблица 3). У собак, обработанных препаратом Адвокат® для собак, в  ДИ 28  и 42  было обнаружено значительно меньше микрофилярий, чем у контрольных собак (p < 0,05).

Нежелательных явлений, которые можно было бы считать связанными с лечением, не наблюдалось.

Препарат Адвокат® для собак является уникальной комбинацией инсектицида имидаклоприда и эндоэктоцида моксидектина, которая обеспечивает широкий спектр действия, направленного против внутренних и внешних паразитов при этом компонент моксидектин демонстрировал высокую эффективность в отношении широкого спектра стадий и видов кишечных нематод (Cruthers и соавт, 2008), включая микрофилярии D. immitis (Hendrix и соавт., 1992). Была доказана эффективность препарата на основе комбинации имидаклоприд 10%/моксидектин 2,5% в лечении собак, пораженных микрофиляриями D. repens (Hellman и соавт., 2011; Traversa и соавт., 2011). Большинство профилактических препаратов против дирофиляриоза собак не выпускаются в дозах, предназначенных для полного уничтожения микрофилярий (Bowman и Atkins, 2009). Доказано, что в более низкой дозе (3 мкг/кг массы тела) моксидектин не оказывает выраженного микрофилярицидного действия, но в более высокой дозе воздействует на МФ после повторного нанесения (Hendrix и соавт., 1992). Следовательно, необходимо увеличить дозировку макроциклических лактонов, поскольку микрофилярии, как правило, менее восприимчивы к ним, чем неполовозрелые (L3, L4) личинки филярий (Bowman, 2012).

Рис. 1. Среднее значение (и 95% доверительный интервал) логарифма по основанию 10 числа микрофилярий на 1 мл крови в двух группах по 11 собак В одной группе (красные круги) собак дважды обработали препаратом Адвокат® для собак, в другой группе (зеленые квадраты) собак дважды обработали плацебо (минеральное масло). Местная обработка проводилась в дни исследования 0 и 28; вертикальные линии на цифрах 0 и 28 по оси Х обозначают дни, когда проводилась обработка.

Таблица 3. Среднее геометрическое число микрофилярий и процентный показатель эффективности у собак, обработанных препаратом Адвокат® для собак или минеральным маслом. Первая обработкабыла проведена в 0-день, вторая — на 28-й день.

День исследования	Адвокат® для собак	Плацебо	Процентный показатель эффективности*
-8	7526,4	3826,7	Н/П
-7	4199,1	5968,9	Н/П
-6	3728,2	352,7	Н/П
-5	3117,9	4454,0	Н/П
-4	4551,5	4200,7	Н/П
1	3593,1	4231,7	15,1
2	1706,2	5048,8	66,2
3	980,5	3657,8	73,2
7	19,1	3451,6	99,4
14	2,4	3260,0	99,9
21	1,8	4103,8	100,0
28	2,7	4172,4	99,9**
29	0,6	2596,3	100,0
35	1,5	4376,5	100,0**
42	0,3	3906,4	100,0

Н/П = неприменимо; * эти значения были округлены

** При использовании отдельного ковариационного анализа для каждого дня исследования логарифмы числа МФ статистически значимо различались между двумя группами (p < 0,05) 

Рис. 2 Растровая микрофотография микрофилярии Dirofilaria immitis

В данном исследовании при обработке собак, пораженных циркулирующими МФ D. immitis, препаратом Адвокат®  для собак в ДИ 0 и 28 концентрация микрофилярий снизилась более чем на 99 % в ДИ 7 после однократной обработки в сравнении с собаками в контрольной группе и осталась сниженной более чем на 99 % вплоть до ДИ 42. В группе животных, обработанных препаратом Адвантейдж® Мульти для собак, логарифмы числа МФ были значительно ниже в ДИ 28 и 42 (p < 0,05) при использовании отдельного ковариационного анализа для каждого дня исследования в сравнении с этими же значениями у собак в контрольной группе. Результаты данного исследования доказывают, что раствор для наружного применения на основе комбинации имидаклоприд 10 % / моксидектин 2,5% (Адвокат®  для собак) эффективен в отношении циркулирующих МФ D. immitis у положительных по дирофиляриозу собак с 1 или 2 степенью дирофиляриоза сердца, при этом у собак не наблюдается нежелательных явлений, связанных с проводимым лечением.

Моксидектин представляет собой высоколипофильный макроциклический лактон, который накапливается в основном в жировых тканях (Al-Azzam и соавт., 2007) и достигает высоких концентраций в плазме крови с постепенным выведением из организма хозяина (Blagburn и соавт., 2009). Несмотря на то, что авермектины и милбемицины содержат родственные макроциклические лактоны, они обладают разной эффективностью, активностью и фармакокинетикой (Prichard и Roulet, 2005). Некоторые авермектины и моксидектины обладают уникальными свойствами, которые допускают использование более гибких схем лечения. Больший период полураспада и профиль безопасности моксидектина позволяет включать его в препараты длительного действия (Prichard и соавт., 2012); по этой причине моксидектин вызвал интерес в качестве филярицида (Geary и Mackenzie, 2011). В предыдущем исследовании, в ходе которого собакам хирургически трансплантировали взрослых особей дирофилярий (10 половозрелых самцов и 10 половозрелых самок) (Pepper strain, TRS Labs Inc., Афины, штат Джорджия, США), концентрация микрофилярий у животных, обработанных препаратом Адвокат®  для собак, снизилась на 99,9% после двукратной обработки в сравнении с контрольной группой, хотя не все получившие лечение собаки были полностью избавлены от МФ в ДИ 42 (McCall и соавт., 2014). Аналогичным образом не все собаки были избавлены от МФ в клиническом полевом исследовании, подробно описанном в находящемся в свободном доступе резюме   (Supplemental NADA 141–251, одобрено 24 октября 2013). Это полевое исследование включало в общей сложности 181 собаку из шести штатов, которых использовали для оценки эффективности препарата Адвокат®  для собак в качестве микрофилярицида. Около 50% собак вместе с адюльтицидной терапией получили сопутствующее микрофилярицидное лечение. Схема лечения включала в себя однократную инъекцию меларсомина дигидрохлорида за две недели (ДИ -14) до первого нанесения препарата Адвокат®  для собак (ДИ 0), две дополнительные инъекции меларсомина дигидрохлорида в течение двух дней подряд через две недели после первого нанесения препарата Адвокат®  для собак (ДИ 14 и 15) и последнюю обработку препаратом Адвокат®  для собак через две недели после введения меларсомина дигидрохлорида (ДИ 28). В полевом исследовании подсчет числа МФ для оценки эффективности проводили в ДИ -14, 28 и 42. Хотя не все собаки в полевом исследовании были избавлены от микрофилярий, общая эффективность двух обработок препаратом Адвокат®  для собак в отношении снижения концентрации МФ была очень высокой: 99,3% и 99,5% в ДИ 28 и 42 соответственно.

Со стороны ветеринарных врачей было бы разумно удостовериться в устранении МФ после обработки препаратом Адвокат®  для собак, чтобы свести к минимуму риск передачи этих МФ другой собаке через комариный укус. Кроме того, было бы интересно выяснить, могут ли МФ появиться повторно, если прекратить лечение собаки, пораженной взрослыми гельминтами, после одной или нескольких очевидно успешных обработок препаратом Адвокат®  для собак.

Этические стандарты

Исследование проведено в соответствии с рекомендациями руководства VICH GL 9 по надлежащей клинической практике, протоколом исследования и упоминаемыми в протоколе СОП, а также в соответствии с применимыми действующими местными и федеральными законами и нормативами.

Источники финансирования

Данное исследование финансировала компания «Байер ХелсКэа ЛЛС» (отдел ветеринарии, Шони, штат Канзас, США). 

Заявление о конфликте интересов

Сэмюэл Д. Чарльз, Роберт Дж. Артер и Терри Сеттье являются сотрудниками компании «Байер ХелсКэа». Дуайт Д. Боумен не имеет известных конфликтов интересов с данным исследованием.

Благодарность

Авторы выражают признательность Майклу Ульриху (Michael Ulrich) (собачий питомник «Cheri Hill Kennel and Supply Inc.») за участие в проведении исследования.

 

Литература

1. Al-Azzam SI, Fleckenstein L, Cheng KJ, Dzimanski MT, McCall JW (2007) Comparison of the pharmacokinetics of moxidectin and ivermectin after oral administration to beagle dogs. Biopharm Drug Dispos 28: 431–438

2. American Heartworm Society 2014 Current canine guidelines for the diagnosis, prevention and management of heartworm (Dirofilaria immitis) infections  in  dogs. Available  at   http:// www.heartwormsociety.org/veterinary-resources/canine- guidelines.html#7.

3. Arther RG, Bowman DD, Slone RL, Travis LE (2005) Imida- cloprid plus moxidectin topical solution for the prevention of heartworm disease (Dirofilaria immitis) in dogs. Parasitology Res 97 (suppl.1): 76–80.
   

4. Blagburn BL, Dillon AR, Arther RG, Butler JM, Newton JC (2011) Comparative efficacy of four commercially available heartworm preventive products against the MP3 laboratory strain of Dirofilaria immitis. Vet Parasitology 176: 189–194.

5. Bowman DD (2009) Diagnostic Parasitology. In: Georgis’ Parasitology for Veterinarians, 9th Edition. Elsevier, St. Louis, pp 318.

6. Bowman DD, Atkins CE (2009) Heartworm biology, treat- ment and control. Vet Clin Small Anim 39: 1127–1158.

7. Bowman DD (2012) Heartworm, macrocyclic lactones, and the specter of resistance to prevention in the United States. Parasites and Vectors 5: 138.

8. Cruthers LR, Arther RG, Basel CL, Charles SD, Hostetler JA, Settje TL (2008) New developments in parasite prevention. Bayer selected proceedings. NAVC 2008 Suppl Vet Forum 25(3B): pp 15–20.

9. Geary TG, Mackenzie CD (2011) Progress and challenges in the discovery of macrofilaricidal drugs. Expert Rev Anti Infect Ther 9(8): 681–695.

10. Hellmann K, Heine J, Braun G, Paran-Dobesova R, Svobo- dava V (2011) Evaluation of the therapeutic and preventive efficacy of 2.5 % moxidectin/10 % imidacloprid (Advocate®, Bayer Animal Health) in dogs naturally infected or at risk of natural infection by Dirofilaria repens Parasitology Res 109 (suppl.1): 77–86.

11. Hendrix CM, Blagburn BL, Bowles JV, Spano JS, Aguilar R (1992) The safety of moxidectin in dogs with microfilariae and adults of Dirofilaria immitis. In: Soll, MD (ed) Pro- ceedings the American Heartworm Symposium Austin TX: pp 183–187.

12. Louisiana State University School of Veterinary Medicine, Heartworm disease. 2015 available at: http://www1.vetmed. lsu.edu/VTHC/Shared %20Services/Shared %20 Services/…/ item41535.html.

13. McCall JW, Arther R, Davis W, Settje T (2014) Safety and efficacy of 10% imidacloprid + 2.5% moxidectin for the treat- ment of Dirofilaria immitis circulating microfilariae in exper imentally infected dogs. Veterinary Parasitol 206: 86–92.

14. Prichard R, Roulet A (2005) Moxidectin Pharmacodynamics: Impact on resistance mechanisms to macrocyclic lactones in laboratory and field strains of nematode parasites. In: Moxidectin: Continued innovation in parasite control 20th WAAVP: pp 19–26.

15. Prichard R, Ménez C, Lespine A (2012) Moxidectin and the avermectins: Consanguinity but not identity. Int J Parasitol Drugs and Drug Resist 2: 134–153.

16. Traversa D, Aste G, Di Cesare A, Paoletti B, Di Tommaso M, Di Giulio E, Pampurini F, Tunesi C, Boari A (2011) Efficacy of a single administration of a spot-on solution containing imidacloprid 10%/moxidectin 2.5 % in eliminating Dirofi- laria repens microfilariae in naturally infected dogs. 

 

 

Назад в раздел