Ветеринарные исследователи обнаружили новый амилоидоз

25.01.2023    Этот амилоидный белок, α-S1 казеин, обычно играет жизненно важную роль в транспортировке фосфата кальция в виде молочного белка, который обеспечивает питание младенцев, но его участие в заболевании было неизвестно. В этом исследовании они впервые показали, что α-S1 казеин может вызывать амилоидоз in vivo, и прояснили подробный механизм образования амилоида.

   Исследователи опубликовали свои результаты 21 января в журнале "Ветеринарная патология".

   Амилоидоз - это группа заболеваний, при которых амилоид, образующийся в результате неправильного свертывания белков хозяина, откладывается в нескольких органах. Чтобы контролировать возникновение и прогрессирование амилоидоза, необходимо понимать общую картину сложного патогенеза заболевания. Однако комплексное понимание так и не было достигнуто, и разработка окончательных методов лечения застопорилась.

   "Впервые об амилоидозе, связанном с опухолями молочной железы собак, было сообщено в июле 1985 года, но белок-предшественник амилоида был неизвестен. Поскольку я родился в июле 1985 года и мне столько же лет, у меня было ощущение, что я знаком с этой болезнью ", - сказал Томоаки Мураками, DVM, доктор философии, первый и соответствующий автор статьи и доцент лаборатории ветеринарной токсикологии в TUAT.

   Сначала они провели основанный на масс-спектрометриипротеомный анализ на пяти собаках с амилоидозом, связанным с опухолью молочной железы, и идентифицировали α-S1-казеин как белок-предшественник амилоида. "Это открытие стало неожиданностью, потому что амилоидогенность α-S1 казеина была неизвестна, и скорее считалось, что его шаперонная функция регулирует образование амилоида в других молочных белках, таких как α-S2 казеин и κ-казеин".

   Анализ генов показал, что экспрессия α-S1 казеина была повышена в десятки раз у лиц с амилоидозом, чем у лиц без амилоидоза. Путем дальнейшего анализа с использованием масс-спектрометрии они заметили, что N-концевая неупорядоченная область была потеряна в α-S1-казеине в отложениях амилоида.

   "Эти результаты ясно подтверждают, что α-S1-казеин приобретает способность к образованию амилоида за счет сверхэкспрессии и усечения N-концевой неупорядоченной области", - сказал Мураками. Затем они культивировали рекомбинантные белки N-концевого укороченного α-S1-казеина in vitro и обнаружили их образование амилоида.

   "Поскольку α-S1-казеин также экспрессируется в молочных железах людей, мы сочли необходимым оценить риск у людей", - сказал Мураками. Таким образом, они подтвердили, что синтетические пептиды, полученные из человеческого α-S1-казеина, образуют амилоид in vitro, и обнаружили, что α-S1-казеин-индуцированный амилоидоз может возникать у людей.

   "Исследования болезней животных необходимы не только для поддержания здоровья скота и домашних животных, но и для более глубокого понимания патологии человека. В этом исследовании мы обнаружили амилоидоз у собак, который еще не был обнаружен у людей, а также выяснили потенциальный риск заболевания у людей на основе экспериментов in vitro. Мы ожидаем, что наши результаты предоставят полезную информацию для прогнозирования возможного возникновения амилоидоза у людей ", - добавил Мураками.

Источник: phys.org
Фото: Отложения амилоида в опухоли молочной железы собаки. Автор: Томоаки Мураками, Токийский университет сельского хозяйства и технологий

researchers-uncover-no-1.jpg

Возврат к списку